Рон Десантис е насочен към нова кандидатура за президентската номинация на Републиканската партия през 2028 г., макар да не е обявил официално участие. Според съобщения той вече е разговарял с национален политически консултант, а свързаният с него федерален суперпак е започнал нова кампания за набиране на средства. Самият Десантис отрече да е предприемал подобни стъпки и заяви, че не се е свързвал с никого за участие в надпревара.

Той вижда политическа възможност след междинните избори на 3 ноември, на които демократите спечелиха мнозинство в Камарата на представителите и в Сената. Това ще ограничи законодателната програма на президента Доналд Тръмп в последните две години от мандата. Десантис определи резултата като политически еквивалент на метеоритен удар и като близо до събитие на ниво изчезване за републиканците. Флорида остана сред малкото консервативни щати, които до голяма степен устояха на демократичната вълна, което може да стане основен аргумент в евентуална кампания.

През 2024 г. Десантис завърши втори на партийните събрания в Айова с 21,3 процента при над 50 процента за Тръмп. Той се оттегли преди първичните избори в Ню Хемпшир и подкрепи Тръмп. Изводите му за нов опит включват по-ранен старт и по-активно присъствие в националните медии. След междинните избори конкуренцията за 2028 г. изглежда по-широка: вицепрезидентът Джей Ди Ванс доскоро беше смятан за водещ наследник на политическото влияние на Тръмп, но резултатите промениха сметките. Засега Десантис остава потенциален кандидат, а не официално обявил участие претендент.