На 6 октомври 1966 г. Калифорния става първият американски щат, който забранява LSD. Законът, подписан няколко месеца по-рано от губернатора Пат Браун, криминализира производството, продажбата и притежанието на диетиламида на лизергиновата киселина. Забраната влиза в сила в 00:01 часа. Същия ден в Сан Франциско се провежда Love Pageant Rally, събитие, белязало края на законната употреба на психеделика в щата и превърнало се в символен момент за американската контракултура.

Важно уточнение: на 6 октомври 1966 г. не се забранява LSD в цялата страна, а само в Калифорния. Федералното правителство вече е започнало да ограничава достъпа до веществото. През 1966 г. Администрацията по храните и лекарствата поставя продажбата и разпространението му под строг контрол и допуска употреба основно в рамките на одобрени научни изследвания. Посочените причини са съобщавани тежки психични реакции и риск от злоупотреба. Федералната криминализация на притежанието идва през 1968 г. Тогава президентът Линдън Джонсън заявява, че незаконното производство, продажба или разпространение на LSD и сходни вещества се превръща във федерално престъпление. За производство, продажба или разпространение се предвиждат до пет години затвор и глоба до 10 000 долара, а за притежание – до една година затвор и глоба до 1000 долара.

Преди забраните LSD се използва в психиатрични и психологически изследвания. В началото на 1960-те години веществото привлича вниманието и извън научните среди – сред млади хора, музиканти и представители на набиращото сила движение на хипитата. Психологът Тимъти Лири се превръща в един от най-разпознаваемите му защитници, а писателят Кен Киси организира поредица от киселинни тестове в района на Сан Франциско. Тези събития съчетават употреба на LSD, музика и светлинни ефекти и допринасят веществото да се превърне в знак на бунт срещу традиционните обществени норми. През 1970 г. LSD е включен в списък I съгласно федералния Закон за контролираните вещества. Това означава, че американското законодателство го определя като вещество с висок потенциал за злоупотреба и без призната медицинска употреба. Така забраната, започнала в Калифорния на 6 октомври 1966 г., постепенно се превръща в общонационална федерална политика.