Джери Лий Луис е роден на 29 септември 1935 г. във Феридей, Луизиана, в бедно фермерско семейство. Баща му ипотекира фермата, за да му купи пиано, а Джери Лий започва да свири още като дете. На 14 години изнася първото си публично изпълнение. В рода му има музиканти и проповедници, а като младеж той се промъква в клуб за чернокожа публика, където слуша Мъди Уотърс, Рей Чарлз и Би Би Кинг. Той по-късно описва това място като рай.

Стилът му се оформя от смесица на госпъл, блус, буги-вуги и кънтри. През 1955 г. опитва късмета си в Нашвил, но не получава договор. Година по-късно пристига в Мемфис и в Sun Records. Сам Филипс не е в студиото, но звукорежисьорът Джак Клемент чува изпълнението му на „Wildwood Flower“ и разпознава необикновен талант. Луис започва да записва свои песни и да работи като сесиен музикант за Карл Пъркинс и други изпълнители. През 1956 г. участва в прочута импровизирана сесия с Елвис Пресли, Джони Кеш и Карл Пъркинс, известна по-късно като Million Dollar Quartet.

Песни като „Whole Lotta Shakin’ Goin’ On“, „Great Balls of Fire“ и „Breathless“ го превръщат в международна звезда. Сценичното му поведение е толкова бурно, че си печели прозвището „Убиеца“. Възходът му е прекъснат от скандал около брака му с 13-годишната дъщеря на негов братовчед. Радиостанции спират да излъчват музиката му, а кариерата му в рокендрола губи скорост.

Луис се насочва към кънтри музиката. Между 1968 и 1981 г. записва 34 песни, влезли в Топ 20 на кънтри класацията, сред които „Another Place Another Time“, „She Even Woke Me Up to Say Goodbye“ и „Middle Age Crazy“. През 1986 г. е сред първите приети в Залата на славата на рокендрола. През 2005 г. получава „Грами“ за цялостно творчество, а „Great Balls of Fire“ и „Whole Lotta Shakin’ Goin’ On“ са включени в Залата на славата „Грами“ съответно през 1998 и 1999 г. През 1989 г. историята му вдъхновява филма „Големи огнени топки!“ с Денис Куейд в главната роля. През 2022 г., малко преди смъртта си, е приет и в Залата на славата на кънтри музиката.

Джери Лий Луис умира на 28 октомври 2022 г. в Мисисипи. Остава противоречива фигура — с бурен личен живот и огромен музикален инстинкт. Но когато пръстите му докоснат клавишите, границите между рокендрол, кънтри и госпъл изчезват. Остава звукът на пианото, готов всеки момент да избухне.